随着饮食结构的改变，营养过剩引起的肥胖和非酒精性脂肪肝病 （Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）已经成为一种全球流行性疾病。肝脏中过多的甘油三酯（Triacylglycerol，TAG）通过极低密度脂蛋白（Very Low Density Lipoproteins，VLDL）分泌到血液中。血液中的VLDL通过其表面的载脂蛋白ApoE和ApoB被外周组织细胞表面的低密度脂蛋白受体（Low Density Lipoprotein receptor，LDLR）识别，从而被外周组织吸收利用。肝脏VLDL代谢紊乱可以导致NAFLD或高脂血症。研究表明ApoE蛋白与肝脏VLDL的分泌密切相关，但是对于ApoE的具体调控机制仍不清楚。
近日，亚星221net生物与分子生物学系李仲教授课题组在肝脏病学领域国际著名期刊《肝脏病学》（《Hepatology》）（JCR一区，IF：14.971）杂志上在线发表题为 “The Patatin-Like Phospholipase Domain Containing Protein 7 Facilitates VLDL Secretion by Modulating ApoE Stability”的研究论文，首次揭示了PNPLA7蛋白在肝脏通过调节ApoE蛋白的稳定性，从而调控肝脏的甘油三酯代谢和VLDL分泌 ，维持肝脏甘油三酯代谢稳态。
图：PNPLA7在肝细胞内作用机制示意图
PNPLA7蛋白是一个氨基末端具有一次跨膜结构的内质网蛋白，同时其羧基末端具有一个保守的磷脂酶结构域，在体外具有溶血磷脂酶活性，但是在体内尤其是在肝脏中的生理功能尚未阐明。该课题组前期发现PNPLA7蛋白在脂肪肝患者以及db/db小鼠肝脏中表达量均显著上调；并且PNPLA7的表达水平和血液中甘油三酯的水平呈正相关。随后发现在db/db小鼠以及C57BL/6J小鼠肝脏中特异性敲降PNPLA7 蛋白可以抑制肝脏VLDL分泌，导致肝脏脂质堆积，降低血液中甘油三酯的含量。进一步研究表明PNPLA7可以通过和ApoE相互作用调节ApoE蛋白的泛素化降解，从而调控ApoE介导的肝脏VLDL分泌，进而影响肝脏甘油三酯代谢稳态。该研究结果为探索肝脏中调控ApoE的具体机制提供了新思路，同时也为NAFLD以及高脂血症的治疗提供了新的靶点。
该项研究由亚星221net博士研究生王秀云，青年教师郭敏、王倩等共同完成。在此期间得到南京医科大学附属第一医院周红文教授，梁辉教授等的大力支持。本项目研究获得科技部国家重点研发计划，国家自然科学基金和江苏省双创团队的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1002/hep.31161
（供稿 / 李仲教授课题组）
