阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是老年人中最普遍的神经退行性疾病，其发病率在全球范围内不断上升。渐进性认知功能下降是AD的典型临床表现，并常伴随多种精神样异常症状，如抑郁、焦虑和攻击性行为等。抑郁症状作为AD中典型的精神样异常症状，其出现在AD的早期病程阶段，预示着认知功能衰退的初期，并且伴随整个AD病理进程。因此，研究认知功能障碍和抑郁行为的共同机制将有利于AD的早期诊断和治疗。
表观遗传学在多种疾病的发病机制中发挥着重要作用。微核糖核酸(MicroRNAs, miRNAs)是一种短链非编码RNAs，在转录后水平上沉默靶基因。既往文献表明，miRNAs参与多种神经疾病，包括AD和抑郁症。在AD中表达失调的miRNAs，如miR-124和miR-135a等，其在抑郁症中也均有变化。综上所述，miRNAs参与调控AD中抑郁症状与认知损伤的分子机制是值得深入探究的，这一问题的研究将有利于AD的早期诊断和干预。
近日，亚星221net肖明教授课题组与南京脑科医院石静萍教授课题组共同在生物医学1区杂志《Theranostics》（2022 IF: 11.6）上发表论文，报道了纠正AD小鼠前额叶皮层中的miRNAs表达的下降，可缓解其记忆障碍和抑郁症状，并减少Aβ沉积与神经炎症的发生。
在此项研究中，研究人员通过分析AD患者脑脊液中miRNAs表达水平与认知以及抑郁量表评分，发现miRNA-451a与AD患者的认知障碍和抑郁症状密切相关。通过在AD小鼠的前额叶皮层中过表达miR-451a，发现其能纠正AD小鼠的长期记忆损伤、社交障碍以及抑郁症状。深入探究机制发现，miRNA-451a能够通过抑制TLR4/IKKβ/NF-κB通路降低BACE1的产生，进而减少Aβ的沉积，同时其能够通过降低NLRP3的激活抑制神经胶质炎症反应，从而减少神经元的萎缩退化。该研究为伴有抑郁的AD患者的早期诊断和临床治疗提供了新思路和新靶点。
亚星221net肖明教授和南京脑科医院石静萍教授为文章的共同通讯作者，南京医科大学2020级硕士研究生冯虎为文章的第一作者。
文章链接:https://www.thno.org/v13p3021.htm
（来源/Theranostics公众号）
