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季勇/谢利平团队首次揭示SLC44A2在调控血管平滑肌细胞表型转化及主动脉瘤中的关键作用和分子机制

作者:亚星221net 日期:2024-07-01 点击:10

近日,我校季勇/谢利平教授团队在《临床研究杂志》(The Journal of Clinical Investigation)在线发表题为《溶质载体家族44成员2调控血管平滑肌细胞表型转化和主动脉瘤》(SLC44A2 regulates vascular smooth muscle cell phenotypic switching and aortic aneurysm)的研究论文。该研究首次揭示了SLC44A2在调控血管平滑肌细胞表型转化和主动脉瘤中的关键作用,发现来那度胺可调节SLC44A2的表达从而在主动脉瘤中发挥保护作用,为主动脉瘤的临床防治提供了新的干预靶点和候选药物。

主动脉瘤是一类严重威胁患者生命健康的血管疾病,临床上缺乏有效的药物能够抑制或延缓主动脉瘤的进展。血管平滑肌细胞表型转化在驱动主动脉瘤形成中发挥关键作用。有效维持血管平滑肌细胞的收缩表型,寻找其表型转化的关键节点是领域内亟待解决的关键科学问题。

该研究通过联合分析多个主动脉瘤数据库,并结合主动脉瘤临床样本和动物模型,发现病理条件下平滑肌细胞中SLC44A2的表达水平明显升高;并且在动物和细胞水平证明SLC44A2在疾病过程中发挥代偿性保护作用;机制研究发现SLC44A2可介导NRP1和ITGB3的结合从而激活TGF-β/SMAD信号通路,维持平滑肌细胞收缩表型。同时,该研究发现SLC44A2表达受转录因子RUNX1调控,而来那度胺可通过RUNX1促进SLC44A2表达,减轻血管平滑肌细胞表型转化,从而改善主动脉瘤。研究揭示了血管平滑肌细胞表型转化新机制,并为相关主动脉疾病防治提供了新候选药物和治疗思路。

南京医科大学季勇教授、谢利平教授、哈尔滨医科大学附属第二医院韩艺教授为该论文的共同通讯作者。南京医科大学宋天宇博士,南京医科大学赵爽副教授和罗姗姗副教授为该论文的共同第一作者。

该项研究获得国家自然科学基金创新研究群体项目,国家自然科学基金专项项目,科技部重点研发计划等项目的资助。

原文链接:https://www.jci.org/articles/view/173690

(供稿/季勇、谢利平;审核/陈峰、王觉进)


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